Lékaři se obávají možných teratogenních účinků pregabalinu

Malá observační studie expozice pregabalinu v prvním trimestru gestace nalezla potenciálně zvýšené teratogenní riziko. Pregabalin, který se užívá pro různá neuropsychiatrická onemocnění například záchvatové stavy, neuropatické bolesti, syndrom neklidných nohou, se často používá i off-label u žen. Vzhledem k tomu, že mnohá těhotenství nejsou plánovaná, je riziko expozice přípravku na vyvíjející se plod vysoké.

Ursula Winterfeldová a její tým z Centre Hospitalier v Lusanne, Švýcarsko, zkoumali data 164 matek s expozicí pregabalinu (96 % z nich užívalo pregabalin v prvním trimestru) a 656 spárovaných neexponovaných kontrol.  Hlavní vrozené vady byly pozorovány častěji ve skupině s pregabalinem (9,6 % oproti 2,8 %, OR 3,7, 95% CI: 1,5-8,6, p <001). Po vyloučení případů s chromozomálními syndromy a omezení pouze na expozici v prvním trimestru, míra výskytu závažných vrozených vad zůstala nadále vyšší ve skupině s pregabalinem (6 % vs 2,1 % OR 3,0, 95% CI: 1,2-7,9, p = 0,03).

V pregabalinové skupině se také narodilo méně živě narozených dětí než v kontrolní skupině (71,9 % vs 85,2 %, p <0,001). Tento rozdíl byl způsoben zejména vyšší mírou lékařsky indikovaných ukončení těhotenství. Expozice pregabalinu byla významně spojena s vyšším rizikem spontánního potratu dle Coxovy proporcionální analýzy (HR 1,60, 95% CI: 0,95-2,71, p = .08).

"Významný nárůst ve výskytu závažných malformací pozorovaný v této studii by podle našeho názoru měl lékaře varovat před preskripcí pregabalinu kdykoli je to možné v průběhu těhotenství," míní Winterfeldová a spoluautor Theirry Buclin. Podle nich by ženám užívajícím pregabalin měla být doporučena účinná antikoncepce a indikace pro tuto preskripci by měli lékaři pečlivě zvážit v případech očekávaného či zjištěného těhotenství.

Page Pennellová z Harvard Medical School a Kimford J. Meador ze Stanford University School of Medicine v editorialu upozornili na mnohé limitace studie, přesto však podle nich výsledky "poskytují signál k obavě, že riziko vzniku malformace je signifikantně vyšší u gravidních žen užívajících pregabalin ve srovnání s kontrolní populací.“

Podle komentátorky serveru NEJM Watch Allison Bryantové z Massachusetts General Hospital nejsou obavy z potenciální teratogenity pregabalinu dosud definitivně potvrzeny. „Jak se často ukazuje, zkoumáme-li účinky léků používaných pro různé indikace, kontrola základních onemocnění a jejich závažnosti je náročná. Velká část žen ve studii přerušila užívání pregabalinu během prvního trimestru, což naznačuje, že komplexní poradenství mohlo přispět k zabránění neplánované expozice,“ dodala Bryantová.

Autor: MUDr. Jan Činčura